辉瑞血友病基因治疗取得积极成果

　　辉瑞公司(NYSE: PFE)今天宣布了3期AFFINE研究(NCT04370054)的正面结果，该研究评估了giroctocogene fitelparvovec，这是一种用于治疗成人中重度至重度血友病A的实验性基因疗法。

　　与常规因子VIII (FVIII)替代预防治疗相比，AFFINE研究实现了输注后第12周至至少15个月随访期间的总年化出血率(ABR)的非劣效性和优越性的主要目标。单次3e13 vg/kg剂量后，与输注前相比，giroctocogene fitelparvovec的平均总ABR降低具有统计学意义(1.24 vs 4.73;片面的假定值=0.0040)。

　　试验方案定义的关键次要终点得到满足，并且与预防相比也显示出优势。84%的参与者在注射后15个月维持FVIII活性>5%(单侧p值=0.0086)，大多数参与者的FVIII活性≥15%，治疗后的平均ABR从注射前的4.08下降到注射后的0.07(从第12周到至少15个月[15-44个月])，具有统计学意义的98.3%;片面的假定值

　　在AFFINE研究中，girotocogene fitelparvovec一般耐受良好。显色试验显示，在49.3%的服药参与者中，FVIII水平短暂升高≥150%，对疗效和安全性结果没有影响。15例患者(20%)报告了严重不良事件，其中10例患者(13.3%)报告了与治疗相关的13例事件。与治疗相关的不良事件通常在临床管理中得到解决。

　　“对于A型血友病患者来说，需要通过频繁的静脉输液或注射来预防和治疗出血发作对身体和情感的影响是不可低估的，”加州大学旧金山分校成人血友病治疗中心实验室医学和血液学/肿瘤学医学部门主任、AFFINE首席研究员Andrew Leavitt医学博士教授说。“我对AFFINE试验的这些积极结果感到兴奋，这些结果表明giroctocogene fitelparvovec通常具有良好的耐受性，并证明了与常规FVIII预防相比，这种基因候选疗法具有更好的出血保护潜力，同时有助于减轻a型血友病患者的治疗负担。”

　　Giroctocogene fitelparvovec是一种新型的研究性基因疗法，包含生物工程的AAV6衣壳和修饰的b结构域缺失的人凝血FVIII基因。这项针对A型血友病患者的研究性治疗的目标是，单次输注giroctocogene fitelparvovec可能使他们在较长时间内自己产生FVIII，提供出血保护并减少常规静脉(IV)输注或注射预防的需要

　　“我们对AFFINE 3期研究的这些积极结果感到非常高兴，证明了我们一次性基因治疗A型血友病患者的安全性和有效性，”辉瑞内科和传染病研发高级副总裁兼首席开发官James Rusnak医学博士说。我们期待推进这一最新创新，以帮助解决与频繁且耗时的静脉输注或注射相关的医疗和治疗负担，这是辉瑞在推进血友病治疗方面40多年努力的基础。”

　　在这项3期研究中，符合条件的研究参与者最初被纳入一项导入研究(NCT03587116)，在成功完成后，被纳入AFFINE研究，他们通过静脉输注一次性接受3e13 vg/kg剂量的giroctocogene fitelparvovec。AFFINE研究的参与者通过一种经过验证的试验进行筛选，该试验旨在识别基因治疗载体中和抗体检测阴性的个体。作为一项长期随访研究的一部分，临床研究参与者将在5年的时间里接受AFFINE的评估，总共长达15年。

　　对AFFINE研究的完整3期数据集的分析正在进行中，其他数据将在即将召开的医学会议上提交。Giroctocogene fitelparvovec已获得美国食品和药物管理局(FDA)的快速通道和再生医学高级治疗指定，以及美国和欧盟的孤儿药指定。辉瑞将在未来几个月与监管机构讨论这些数据。

　　辉瑞最近获得FDA批准其血友病B基因治疗BEQVEZ?(fidanocogene elaparvovec)。BEQVEZ也在加拿大获得批准，并在2024年5月获得EMA人用医药产品委员会的积极意见后，正在等待欧盟委员会的决定。此外，FDA和EMA目前正在审查marstacimab的监管申请。Marstacimab是一种潜在的新型皮下疗法，正在研究是否有抑制剂治疗a和B型血友病患者。辉瑞于2023年12月宣布接受无抑制剂队列的监管申请。

　　一个关于仿射研究

　　3期AFFINE研究(NCT04370054)是一项开放标签、多中心、评估单次输注giroctocogene fitelparvovec对患有中重度至重度a型血友病的成年男性受试者(n=75名给药受试者)的疗效和安全性的单组研究。主要疗效分析关键终点评估的受试者(n=50)在导入研究(NCT03587116)期间完成了至少6个月的常规FVIII替代预防治疗，提供了与giroctocogene fitelparvovec后比较的数据治疗。