治疗2型糖尿病的普通药物可能在预防早产方面发挥令人惊讶的作用

　　根据7月25日发表的研究结果，二甲双胍，一种数百万2型糖尿病患者常规使用的药物，也可能在阻止早产的一个重要原因方面发挥意想不到的作用。

　　这项早期研究是由辛辛那提儿童医院(Cincinnati Children’s)的一组科学家以及法国和日本的同事领导的，研究基于对容易早产的老鼠的饲养结果。他们的研究结果发表在网上。

　　这项研究之所以重要，有两个原因。首先，它详细描述了一种鲜为人知的分子途径，这种途径可以通过破坏蜕膜的功能而导致早产。蜕膜是一种覆盖在子宫上的厚膜，支持胎儿的持续生长。其次，研究人员在小鼠身上展示了两种恢复子宫内膜功能和实现健康足月分娩的成功方法。

　　辛辛那提儿童医院生殖科学部主任、这项新研究的资深作者Sudhansu K. Dey博士说:“这项概念验证研究阐明了早产背后的潜在机制。”“它还展示了已经批准用于人类的可能疗法。”

　　早产之谜的新线索

　　这项研究分析了子宫内缺乏p53基因的小鼠，这种情况会使怀孕更有可能以早产告终。这项新研究为为什么会发生这种情况提供了新的细节。

　　没有这种基因，蜕细胞显示出一种叫做哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC1)的蛋白质复合物的活性增加。它们还表现出一种被称为amp活化蛋白激酶(AMPK)的信号蛋白活性降低。

　　这两种变化加在一起会导致蜕膜细胞过早老化，进而诱使母亲进入分娩。这种情况越早发生，流产或早产的风险就越高。

　　深入研究，研究小组了解到另一种蛋白质，称为sestrin 2，在协调AMPK和mTORC1信号传导之间的关系中起着关键作用。在缺少p53基因的小鼠中，凝素2的水平也会下降。

　　发现带来了有趣的潜在解决方案

　　研究人员发现，用二甲双胍治疗小鼠逆转了早期衰老周期，导致sestrin 2水平和AMPK活性增加，mTORC1信号减少。接受二甲双胍治疗的小鼠继续足月分娩。

　　研究小组还报告了用白藜芦醇(一种由葡萄籽提取物制成的抗氧化剂和抗衰老膳食补充剂)治疗小鼠的类似结果，但效果较差。

　　最新的发现延续了Dey多年来的研究。在之前的研究中，Dey和同事们发现雷帕霉素，一种免疫抑制剂，在老鼠身上显示出预防早产的希望。然而，这种药物对孕妇使用可能有风险。

　　Dey说，二甲双胍似乎是一种潜在的更安全的替代品，它沿着相同的分子途径起作用。

　　下一个步骤

　　早产可由许多因素引起。目前尚不清楚有多少早产儿是由过早衰老引起的，但戴伊说，这可能是一个很大的数字。

　　将这些基于小鼠的研究结果推广到有早产风险的准妈妈的治疗中，将需要大量的工作。准备和进行人体临床试验以进一步测试这些药物的过程可能需要数年时间。

　　目前，其他研究人员正在研究二甲双胍和白藜芦醇作为抗衰老药物的潜力。然而，Dey说，他的团队还没有发现任何人类临床试验来调查这些药物用于预防早产。

　　致力于降低辛辛那提和其他城市居高不下的早产率的专家说，新的发现值得进一步调查，特别是要确定怀孕期间使用二甲双胍的安全性。

　　“我认为这项研究具有有趣的意义。这是潜在的新干预措施的第一步，必须在人体临床试验中仔细评估。二甲双胍已被广泛使用，但仅在有限的程度上用于妊娠。未来的研究还需要，”辛辛那提儿童医院早产预防中心主任、医学博士路易斯·穆格利亚说。